Joona Sarkkinen et al.

Les auteurs ont réalisé un profilage immunitaire des ganglions lymphatiques cervicaux profonds (dcLNs) chez des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) nouvellement diagnostiqués et naïfs de traitements. Dans les dcLNs de patients, les auteurs rapportent une expansion des cellules B mémoires et une diminution de leur clonalité. Ces cellules B mémoires ont un profil transcriptionnel similaire à celui de cellules B présentant une infection lytique par le virus Epstein-Barr (EBV). De plus, des cellules T CD8 mémoires ciblant l'EBV ont été détectées dans un sous-groupe de patients atteints de SEP. Enfin, les auteurs mettent en évidence une augmentation de l'ADN de l'EBV dans les dcLNs et des charges virales élevées dans la salive des patients.

Somnath Tagore et al.

Les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) développent fréquemment des métastases cérébrales. Les auteurs de cette étude ont réalisé des analyses transcriptomiques multimodales des métastases cérébrales et des tumeurs primaires chez des patients atteints de CPNPC non traités. L'instabilité chromosomique est apparue comme une caractéristique génomique distinctive des métastases cérébrales par rapport aux tumeurs primaires. De plus, des programmes transcriptionnels de type neural sont apparus fortement enrichis dans les cellules cancéreuses des métastases cérébrales. Ces résultats ont été confirmés dans une cohorte indépendante en utilisant l'immunofluorescence multiplexe. Les auteurs concluent que les métastases cérébrales issues de CPNPC sont fortement enrichies en une population de cellules cancéreuses caractérisées par des traits neuronaux.

Jing Zhou et al.

L'encéphalite à anticorps anti-récepteur NMDA entraîne fréquemment des déficits sensori-moteurs persistants, en particulier chez les enfants, mais les mécanismes sous-jacents restent mal compris. Cette étude explore les effets à long terme de l'exposition à un anticorps monoclonal (mAb) anti- GluN1 dérivé de patients, au cours d'une période critique de développement (du 3e au 12e jour postnatal) chez la souris. Les auteurs rapportent le développement de déficits sensori-moteurs durables ainsi que des modifications permanentes des axones du corps calleux issus du cortex somatosensoriel primaire à l'âge adulte, notamment une complexité accrue des branches terminales. Ces résultats suggèrent qu'une exposition transitoire aux anticorps anti-GluN1 pendant une fenêtre développementale critique peut entraîner des changements morphologiques et fonctionnels irréversibles dans les axones du corps calleux.

Sara Perrotta et al.

Chez la souris, les auteurs montrent qu’une surcharge de pression au niveau du ventricule gauche active un circuit neuronal localisé au niveau du tronc cérébral et qui, en stimulant le SNS splénique, induit la sécrétion du facteur de croissance placentaire (PlGF). Sous stress hypertensif, le PlGF favorise la prolifération des macrophages cardiaques résidants qui expriment son récepteur, la neuropiline-1 (NRP1). L'inhibition de cet axe neuro-immun splénique ou la délétion de NRP1 dans les macrophages cardiaques résidants altèrent la réponse adaptative au stress hypertensif et prévient l'insuffisance cardiaque hypertensive en découlant. Enfin, chez l'humain, chez les sujets insuffisants cardiaques, les niveaux circulants de PlGF sont corrélés à l'hypertrophie cardiaque et les macrophages cardiaques résidants expriment NRP1.

Irving Estevez et al.

Dans cette étude, les auteurs montrent que lors d'une infection par le flavivirus chez la souris, la kinase RIPK3 préserve la survie neuronale en supprimant la neurotransmission excitatrice. Ces effets se produisent indépendamment des fonctions traditionnelles de RIPK3 dans la promotion de la nécroptose et de la transcription de gène pro-inflammatoire. Ainsi, RIPK3 favorise la phosphorylation de la kinase régulatrice neuronale CaMKII, qui active à son tour le facteur de transcription CREB. Ce mécanisme déclenche un programme transcriptionnel neuroprotecteur et inhibe la signalisation glutamatergique neurotoxique.

Lynn van Olst et al.

Les auteurs ont utilisé la transcriptomique spatiale pour explorer les effets de l'immunisation active et passive contre l'amyloïde-β (Aβ) dans le cerveau de patients atteints de la maladie d'Alzheimer. La comparaison de patients atteints de la maladie d'Alzheimer immunisés activement avec des patients non immunisés et des témoins neurologiquement sains a permis d’identifier des états microgliaux distincts associés à l'élimination de l'Aβ. Des réponses microgliales spatialement distinctes selon la région cérébrale considérée ont été identifiées. De façon intéressante, quelle que soit la méthode d’immunisation utilisée (passive vs active), une régulation positive de TREM2 et APOE dans les cellules microgliales a été observée, et cette régulation a pu être corrélée positivement avec les réponses d'anticorps et l'élimination de l'Aβ. Par ailleurs, les résultats montrent également que la signalisation liée aux molécules du complément dans les cellules myéloïdes cérébrales contribue à l'élimination de l'Aβ après immunisation.