Churmy Y. Fan et al.

Les auteurs de cette étude explorent le rôle de la pannexine-1 (Panx1) dans un modèle murin d’allodynie mécanique, chez le mâle et la femelle. Chez les rongeurs mâles, Panx1 stimule la libération de VEGF-A par la microglie. Le knockdown microglial de Panx1 ou le blocage pharmacologique du récepteur VEGF atténuent l’allodynie chez les mâles. Chez les femelles, les lésions nerveuses s’accompagnent du recrutement de lymphocytes (Ly) T CD8+ dans la moelle épinière et d’une augmentation des niveaux intramédullaires de leptine. Cette libération de leptine par les Ly T CD8+ est dépendante de Panx1 et l'injection intrathécale d'anticorps neutralisant la leptine prévient l’allodynie chez les femelles et non les mâles. Les auteurs concluent que les approches ciblant Panx1 pourraient soulager l’allodynie chez les deux sexes, tandis que les traitements dirigés contre les cellules T et/ou la leptine pourraient n’avoir d’effets que chez les femmes.

Miguel Marin-Rodero et al.

Cette étude met en lumière le compartiment hétérogène et polyfonctionnel de cellules T régulatrices (Tregs) dans les méninges. Un sous-type de Tregs spécialisé dans le contrôle des réponses à l’interféron-gamma (IFN-γ) et un autre dédié à la régulation des réponses B folliculaires constituent des composants substantiels de ce compartiment cellulaire. L’ablation des Tregs libère rapidement la production d’IFN-γ par les lymphocytes méningés, ouvre l’accès au parenchyme cérébral et modifie les profils des cellules B méningées. À distance, l’hippocampe adopte un état « réactif » caractérisé par la survenue de changements morphologiques et transcriptionnels dans plusieurs types cellulaires gliaux.

Yinsheng Wang et al.

Des études émergentes révèlent que les neurotransmetteurs et les neuropeptides jouent un rôle clé dans la régulation des réponses immunitaires anti-helminthes, suggérant le potentiel des pour orchestrer l’immunité intestinale. Cependant, on sait peu de choses sur la manière dont les neurones entériques intrinsèques (iENs) sont activés lors d’une infection et sur les interactions neuro-immunitaires potentielles impliquées.

Dans cette étude, les auteurs montrent que chez la souris, une infection par des helminthes active un sous-ensemble de iENs. Le séquençage ARN sur cellule unique  révèle des altérations du profil des neurones afférents primaires intrinsèques (IPANs) exprimant le récepteur à l’interleukine-13. On observe notamment une régulation à la hausse du neuropeptide β-CGRP. En utilisant un ensemble de souris génétiquement modifiées et d’outils de transfection virale, les auteurs démontrent que l’IL-13 dérivée des cellules ILC2 est nécessaire à l’activation des iENs via l’IL-13R et la production de β-CGRP par les iENs. En retour, la β-CGRP inhibe les réponses ILC2 et l’immunité anti-helminthes.

Jeffrey M. Grimes et al.

Les virus oncolytiques (OVs) sont considérés comme une immunothérapie anticancéreuse prometteuse. Cependant, les effets à long terme sur les cellules tumorales et leur microenvironnement, ainsi que la nature de l’immunité anti-tumorale post-thérapie, restent largement méconnus. Cette étude montre que les lymphocytes (Ly) T CD4 sont essentiels pour un contrôle tumoral durable dans des modèles murins syngéniques de glioblastome après traitement par un virus herpès simplex oncolytique modifié pour exprimer l’interleukine-12 (IL-12). L’augmentation de l’expression du complexe majeur d’histocompatibilité de classe II (MHCII) sur les cellules tumorales résiduelles facilite le développement de cellules T CD4+ assurant un contrôle tumoral et une réponses mémoire.

Thomas Look et al.

La thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR T) est une immunothérapie prometteuse contre le cancer. Toutefois, d’autres types cellulaires à récepteur antigénique chimérique (CAR) sont potentiellement intéressantes au plan thérapeutique. Cette étude compare les effets thérapeutiques de cellules T CAR, de NK CAR et de macrophages CAR dans un modèle murin de glioblastome. En culture cellulaire, les auteurs montrent que la destruction des cellules cancéreuses par les cellules T dépend du CAR, tandis que la cytotoxicité intrinsèque prime sur la dépendance au CAR pour les cellules NK, et que les macrophages CAR. Dans des modèles murins orthotopiques et immunocompétents de gliome, les cellules T CAR administrées par voie systémique montrent une accumulation supérieure dans la tumeur, et chaque type de cellule immunitaire induit des changements distincts dans le microenvironnement tumoral. L’efficacité thérapeutique, parfois faible, est considérablement améliorée par la co-expression de cytokines pro-inflammatoires dans les cellules immunitaires CAR.