Victor Bodart-Santos et al.

Cette étude montre que dans le modèle murin de maladie d’Alzheimer APPNL-G-F, le knock-down de Sepp1 (gène codant pour la sélénoprotéine P) par injection intracérébrale d’un lentivirus réduit la sécrétion de vésicules extracellulaires par les cellules microgliales associées aux plaques amyloïdes. Le rôle de la sélénoprotéine P dans la biogénèse et la sécrétion de vésicules extracellulaires est confirmé in vitro dans la lignée microgliale murine BV2.

Guoqiang George Sun et al.

Une étude récente a révélé que la variante APOE3 Christchurch (APOECh) pourrait ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer. Dans cette étude, les auteurs ont établi des co-cultures neurones-microglies et des organoïdes neuro-immuns en utilisant : i) des microglies isogéniques APOE3 vs APOECh dérivées de cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSCs) co-cultivées avec ii) des neurones ou organoïdes cérébraux mutants pour PSEN1. Les résultats montrent que les cellules microgliales APOECh sont résistantes à la peroxydation des lipides et à la ferroptose induites par la protéine Amyloïde β. Ces mécanismes permettent aux cellules microgliales APOECh de préserver leur activité phagocytaire et de favoriser l’élimination de Tau phosphorylée.

Alexandria B. Marciante et al.

De brefs épisodes d’hypoxie (HIA pour hypoxie intermittente aiguë) provoquent une forme de plasticité motrice respiratoire appelée facilitation phrénique à long terme (pLTF pour « phrenic long-term facilitation »). En utilisant un modèle chez le rat mâle, les auteurs de cette étude montrent que l’inhibition de la synthèse de fractalkine par les motoneurones phréniques, l’inhibition des récepteurs microgliaux de la fractalkine (Cx3cr1) ou l’ablation des cellules microgliales renforcent la pLTF induite par l’HIA modérée, mais inhibent la pLTF induite par l’HIA sévère.

Chloe Lopez-Lee et al.

La maladie d’Alzheimer (MA) et d’autres pathologies cérébrales liées à l’âge sont associées à un processus de démyélinisation présentant des différences selon le sexe. Dans cette étude, les auteurs rapportent que, dans un modèle murin de MA impliquant l’expression d’APOE4, les chromosomes sexuels XY amplifient la réponse interféron (IFN) et la démyélinisation induite par Tau.  Le récepteur TLR7, situé sur le chromosome X, régule la réponse IFN induite par l’atteinte myélinique de manière spécifique selon le sexe. Le KO de Tlr7 atténue les différences intersexes tout en prévenant la démyélinisation. De la même façon, chez les souris mâles, l’administration d’un inhibiteur de TLR7 réduit les troubles moteurs induits par Tau et la démyélinisation associée au processus neurodégénératif.

Rasha Barakat et al.

En exploitant plusieurs ensembles de données de RNA-seq sur cellule unique (« single-cell RNA-seq »), les auteurs montrent que la proportion de lymphocytes T CD8+ épuisés (« exhausted T-cells ») est augmentée dans les gliomes de bas grade pédiatriques humains par rapport aux gliomes de haut grade pédiatriques ou de l’adulte.  En utilisant plusieurs modèles murins précliniques de gliomes de bas grades, les auteurs rapportent que les lymphocytes T CD8+ épuisés PD1+/TIGIT+ sont restreints aux tissus tumoraux, où ils expriment des facteurs paracrines nécessaires à la croissance des cellules tumorales. Fait important, dans ces modèles, des anticorps anti-PD1 (α-PD1) et anti-TIGIT (α-TIGIT) réduisent la prolifération tumorale en inhibant la chimiotaxie des lymphocytes T plutôt qu’en stimulant leur activité cytotoxique.