Shreeya Kedia et al.

Les liens entre altérations myéliniques liées à l'âge, neuroinflammation et maladie d'Alzheimer sont peu compris. En utilisant un modèle murin de la maladie d'Alzheimer, les auteurs de cette étude ont constaté qu’avec l’âge, les dépôts de protéine amyloïde s’accompagnent d’anomalies oligodendrocytaires et de la myéline. Au plan mécanistique, les lymphocytes T CD8+ infiltrant le cerveau promeuvent l’accumulation de microglie activée présentant une signature anormale de réponse à l’interféron. Cette population microgliale est responsable de lésions myéliniques. Ces données suggèrent que les réponses immunes adaptatives dirigées contre les oligodendrocytes myélinisants peuvent contribuer à la physiopathologie des maladies neurodégénératives associées à un dépôt d’amyloïde.

Genaro E. Olveda et al.

Quel que soit le contexte physiopathologique, les oligodendrocytes en fin de vie doivent être éliminés par les cellules microgliales afin de permettre une remyélinisation efficace. Dans cette étude, les auteurs ont analysé la dynamique cellulaire à ce processus en utilisant un modèle de démyélinisation corticale sur cellule unique combiné à une analyse longitudinale par microscopie biphotonique in vivo sur des souris transgéniques permettant le traçage parallèle des cellules microgliales et des oligodendrocytes. La lésion d’un oligodendrocyte induit l’activation d’une seule cellule microgliale qui va phagocyter le corps cellulaire oligodendrocytaire, les prolongement oligodendrocytaire et leurs gaines de myéline. Ce processus se déroule sur 24h en suivant une séquence précise, rapide et stéréotypée d’événements cellulaires et moléculaires. La délétion du récepteur à la fractalkine, Cx3cr1 retarde la phagocytose du soma cellulaire, mais n'affecte pas l'élimination des gaines de myéline. De manière inattendue, la délétion du récepteur MERTK, n'a aucun effet sur l'élimination des oligodendrocytes ou des gaines de myéline. Ainsi, des signaux moléculaires distincts sont utilisés pour détecter, engager et éliminer des composants cellulaires distincts des oligodendrocytes en fin de vie afin de maintenir l'homéostasie du tissu cérébral.

Chandramohan Natarajan et al.

La modulation du réflexe inflammatoire par stimulation électrique du nerf vague (SNV) a montré son efficacité thérapeutique dans plusieurs modèles de maladie neurologiques et/ou auto-immunes. Dans cette étude, les auteurs montrent que la modulation neuroimmune induite par SNV réduit la durée et l’intensité des signes cliniques dans un modèle d’encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) chez le rat. La SNV module à la baisse l'infiltration des neutrophiles et des lymphocytes pathogènes, la démyélinisation, l’altération de la barrière hémato-encéphalique, les dépôts de fibrinogène et le niveau d’activation pro-inflammatoire des cellules microgliales. La SNV impacte également l'expression des gènes codant pour les protéines de myéline et les facteurs de transcription régulant la synthèse de myéline néoformée.

Damien Levard et al.

Les macrophages périvasculaires (MPVs) sont des cellules immunitaires résidentes situées le long de la vascularisation cérébrale, à l'interface entre la circulation sanguine et le parenchyme cérébral. Dans cette étude, les auteurs ont analysé l’impact du vieillissement sur les MPVs dans un modèle murin d'accident vasculaire cérébral (AVC) thromboembolique.  Des échantillons de tissus humains correspondants (AVC sujet jeune vs âgé) ont également été analysés. Les auteurs montrent qu’au cours du vieillissement, les MPVs acquièrent un rôle central dans l'orchestration du trafic des cellules immunitaires.  Après un AVC chez la souris âgée, les macrophages périvasculaires modulent l’expression de molécules d'adhésion par les cellules endothéliales et l'absence de MPVs provoque une augmentation de l'infiltration des leucocytes (neutrophiles et lymphocytes T CD4+ et CD8+) ainsi qu’une aggravation des signes neurologiques. Ce phénomène n’est pas observé chez la souris jeune. Les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II, surexprimées par les MPVs au cours du vieillissement, jouent un rôle significatif dans ce processus.

Afroditi Tsitsou-Kampeli et al.

Les plexus choroïdes (PCs) agissent comme un « point de contrôle » anatomique et fonctionnel en régulant la communication entre le cerveau et la périphérie. Ils contribuent ainsi au maintien de l'homéostasie cérébrale tout au long de la vie. Les preuves issues de modèles murins et d’études réalisées chez l’humain révèlent un lien entre la perte des propriétés de point de contrôle des PCs et la dérégulation du milieu immunitaire au sein des PCs. Ce lien est observé dans de multiples pathologies neurologiques et/ou leurs modèles. Les auteurs de cet article suggèrent qu'un déséquilibre entre différents signaux immunitaires au sein des PCs (notamment les cytokines dérivées des cellules T CD4+, les interférons de type I et les composants du complément), pourrait perpétuer l'inflammation cérébrale et la détérioration cognitive liée au vieillissement et aux pathologies neurodégénératives. Les auteurs soulignent le rôle du métabolisme dans le contrôle de l'inflammation au niveau des PCs et proposent que cibler les molécules régulant le milieu métabolique des PCs pourrait être efficace dans les stratégies de neuroprotection cérébrale.